Le retour des hommes en noir. 4 ans déjà se sont écoulés depuis que Kay (Tommy Lee Jones) a quitté le service pour retourner à la vie civile. 4 ans déjà que Jay (Will Smith) lutte en solitaire contre la vermine de l'univers. Enfin, en solitaire... il est tout de même accompagné du célèbre clébard baveux (F), déjà présent au premier épisode.
Bref, tout se passe pour le mieux, jusqu'au jour où le bâtiment des MIB est pris en otage par un monstre kylothien aux apparences de mannequin (Lara Flynn Boyle). Kay est la seule personne qui puisse sauver la planète, malheureusement, il n'a aucun souvenir de son passé de MIB. Une course poursuite s'engage: Jay devra convaincre Kay de l'aider à sauver l'univers, avant que le monstre aux charmes insidieux ne mette son plan en application... brrr.
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